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La imipramina es el antidepresivo tricíclico más estudiado para el tratamiento de la agorafobia y el trastorno de pánico. Varios estudios pequeños controlados con placebo y ensayos abiertos han confirmado los efectos de bloqueo del pánico de este fármaco; sin embargo, muchos de estos estudios también emplearon terapia conductual, oscureciendo así la contribución relativa de la imipramina. Un estudio reciente de dosis-respuesta controlado con placebo confirmó que la imipramina por sí sola tiene importantes efectos antipánico y antifóbicos. La mejor respuesta se obtuvo con una dosis de 150-200 mg/día (media, 185 mg/día). La mayoría de los demás estudios también enfatizan la valoración de la dosis para establecer concentraciones plasmáticas dentro del rango utilizado para el tratamiento de la depresión; sin embargo, algunos pacientes pueden responder a dosis <100 mg/día. También se ha administrado imipramina con benzodiazepinas de alta potencia para el trastorno de pánico.
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